Journal Archive

한의학에서 변증(辯證)은 대상자의 증상과 징후, 질병의 원인 및 특성을 종합적으로 분석하여 진단, 평가하는 행위로 치료방법을 결정하는 데 주로 사용되며, 따라서 정교한 변증진단은 치료효과를 향상시키는 데 기여한다^1,2). 이 변증은 팔강(八綱), 장부(臟腑), 기혈(氣血), 체질(體質) 등의 요소가 결합된 형태로 표현되는데, 그 중 한증(寒證)은 팔강의 한 요소일 뿐만 아니라 대부분의 한의학적 진단의 기본 평가 요소이다^2-4).

한증은 추위에 민감, 체온 또는 체표온도 저하(身冷 또는 手足冷), 창백한 안색, 다량의 맑은 소변, 갈증 없음 등으로 특징지을 수 있으며^2,5), 여성⁵⁾, 낮은 BMI^6,7), 낮은 대사량⁷⁾, 낮은 갑상선 기능⁸⁾, autonomic nervous system 이상⁹⁾등과 관련있다고 알려져 있다. 또한 최근의 몇몇 연구에 의하면 한증 또는 냉증(冷症)을 갖고 있는 사람들은 그렇지 않은 자들에 비해 미병(未病)¹⁰⁾, 소화불량¹¹⁾, 만성 비염¹²⁾, shoulder stiffness¹³⁾, 유방암¹⁴⁾ 등과 같은 증상 또는 질환을 갖는 경우가 더 많았다고 보고하고 있다.

그 중 한열과 밀접한 온도의 개념은 심박변이도(heart rate variability, HRV)와 직접적으로 연관되어 있는데, 체온의 상승 또는 저하가 HRV변화에 결정적 영향을 준다거나, 다양한 온도 자극에 따라 HRV 회복이 달라진다는 연구결과들이 이미 상당 수 발표되었다^15-17). 또한 인체 각 기관의 항진/억제 작용을 담당하여 변증진단 시 살피는 소증(素症, ex. 땀, 소변, 소화, 수면, 정서 상태 등)에 영향을 주는 autonomic nervous system 역시 HRV를 이용하여 평가할 수 있기 때문에 HRV는 한의 의료기관에서 비교적 활발히 측정되는 검사 중 하나이다. 또한 한의 임상연구에 있어서도 2012년까지 Korea citation index에 등재된 인간 대상 HRV연구가 120편에 이를 정도로 다른 기기를 활용한 임상연구에 비해 비교적 많은 편에 속한다¹⁸⁾.

한증과 HRV관련된 기존 연구들을 살펴보면 박의 연구에서는 부인과 환자들을 대상으로 한증이 월경부조 그룹에서 total power(TP), power in low frequency range(LF), power in high frequency range (HF)와 약한 음의 상관관계를 갖고, 갱년기 증후군 그룹에서 the square root of the mean squared differences of successive NN intervals(RMSSD), LF, HF와 중등도의 음의 상관관계를, ApEn(approximate entropy)이 수술 후 관리 그룹에서 중등도의 음의 상관관계를 갖는다고 보고하였다⁹⁾. Kong의 연구에서는 열증(熱證)에 비해 한증그룹에서 낮은 LF power in normalized units(LF norm), 높은 HF power in normalized units(HF norm), 낮은 ratio LF/HF(LF/HF)가 관찰되었다¹⁹⁾.

반면, 변비환자-대조군 연구에서는 한증과 열증 그룹간의 HRV 변수들의 차이가 관찰되지 않았으며²⁰⁾, 건강인 대상 연구에서도 한증점수와 LF norm, HF norm, LF/HF, LF, HF, TP, standard deviation of the NN interval(SDNN) 등의 지표와 상관관계가 관찰되지 않았고²¹⁾, 다한증(hyperhidrosis) 환자 대상의 연구에서도 한증그룹과 열증 그룹간의 HRV지표 차이가 관찰되지 않았다²²⁾.

하지만 대부분의 연구들이 후향적 단면연구로 진행된 까닭에, 이러한 결과 차이를 가져온 이유가 각 연구의 HRV측정 환경 차이 때문인지, 대상자들의 특성 때문인지(건강인, 질환자 등), 변증진단 방법 때문인지 그 이유를 알 수 없었다¹⁸⁾.

이에 본 저자들은 일개 대학교의 교직원들을 대상으로 평소 증상 기반의 한증 설문지를 사용하여 한증/비한증 여부를 판별하고 HRV검사를 3년간 4회 측정하여 한증의 특성을 지속적으로 반영하는 HRV지표는 무엇인지 찾아보고자 하였다.

HRV검사 기기는 자율신경 활성도를 측정할 수 있는 기기로 초기 fetal distress 발생 전 심박동 간격(inter beat interval)변화가 선행한다고 알려지면서 임상적으로 주목을 받기 시작했으며²⁴⁾, 이후 autonomic neuropathy 발생 예측²⁵⁾, 심근경색 발생 후 사망률 예측²⁶⁾과 관련있다는 것이 알려지면서 큰 관심을 얻게 되었다. 이후 심박변이도에 영향을 주는 자율신경계의 기능에 대한 이해가 깊어지고, HRV 측정법, 용어 및 결과해석 등의 표준화가 이루어지면서²³⁾, 비침습적이고 다른 자율신경 검사법에 비해 비교적 간편하다는 장점이 있는 HRV검사가 한의학 연구 및 임상에서 활발히 사용되기 시작하였다.

한의학연구에서 HRV활용은 다양한 편으로, 침²⁷⁾, 약침²⁸⁾, 한약²⁹⁾의 효과뿐 아니라 사상체질³⁰⁾, 한열을 포함한 변증연구³¹⁾에도 사용되고 있다. 이는 한의학이 음양의 동적 평형을 유지하는 것을 중시하고 그 치료 또한 인체의 불균형을 개선하는 것에 주된 목표를 두고 있다는 점이 HRV에서 자율신경 활성을 평가하는 기능과 상당부분 유사한 면이 있어서라고 생각된다. 그 중에서 한증은 더욱 자율신경기능과 밀접하다고 볼 수 있는데, 이는 한증의 특징들이 말초체온 저하, 갈증 없음, 소변청장(小便淸長), 지맥(遲脈) 등 자율신경이 관여하는 증상 및 징후가 많기 때문이며^2,32), 이러한 이유로 한증의 정량화 관련 연구로 HRV를 이용한 연구가 뇌파, 호흡, 위전도, 계측자료 등보다 많이 이뤄지고 있는 상태이다³⁾.

하지만 이전 연구들 대부분이 단면연구로 진행되어 기존 연구에서 연관있는 것으로 보고된 지표들이 지속적인 신뢰성을 가질 수 있는 지에 대한 의문이 있었다. 이에 본 연구에서 70명의 대학교 교직원들을 대상으로 3년에 걸쳐 4회 반복측정한 HRV분석 데이터를 이용하여 한증과 지속적으로 연관성 있는 지표는 무엇인지 확인하고자 하였다.

본 연구에서는 평소증상 기반의 한열설문지⁵⁾를 이용하여 대상자들을 한증 그룹과 비한증 그룹으로 나누었는데, Table 1에 제시된 바와 같이 한증그룹에서 높은 여성비율, 낮은 BMI, 낮은 혈압이 관찰되었다. 이러한 결과는 이 설문지를 사용한 이전 임상 연구³³⁾와 유사한 결과일 뿐만 아니라 다른 한열 설문이 사용된 임상 연구와도 유사하였다^21,34). 또한 한증의 특성 중 하나인 냉증에 대한 전국단위 설문조사³⁵⁾에서도 냉증을 갖고 있는 사람들에서 낮은 BMI와 여성의 비율이 높은 것으로 관찰된 것으로 볼 때, 이러한 결과는 일반적 한증의 특징이라고 생각된다.

본 연구에서 HRV측정환경은 3년의 관찰 기간 동안 같은 장소에서 이루어 졌으며, 식사 제한과 카페인 및 흡연의 제한을 교육하여 HRV 결과값에 영향을 줄 수 있는 요인을 최소화 하였으나, 임상 현실을 고려하여 5분 측정 방식을 사용하였고, 측정 시간대는 오전 9시에서 오후 5시로하여 특별한 제한을 두지 않았다.

본 연구에서 시간영역으로 SDNN과 RMSSD를 분석하였는데, SDNN은 기록시간 동안 심박동의 변화가 얼마나 되는지를 추정할 수 있는 변수이며 NN간격의 표준편차를 의미하는 것으로, 24시간 측정에서 cardiac risk를 예측할 수 있는 중요 지표로 알려져 있다²³⁾. RMSSD는 인접한 RR간격의 차이를 제곱한 값의 평균의 제곱근을 의미하는 것으로, 심박의 단기 변이도를 반영하고 교감신경보다 부교감신경의 영향을 더 많이 받으며, SDNN과 더불어 심장질환과 sudden unexplained death in epilepsy와 관련있는 것으로 알려져 있다^36,37). 본 연구에서 위 두 지표는 그룹별 차이가 관찰되지 않았는데, 이는 50명의 대상자들로 이루어진 박의 연구에서 한열 그룹간 RMSSD, SDNN의 차이가 없다는 보고²⁰⁾와 유사한 결과이나, 박⁹⁾ 의 연구에서 갱년기 증후군 환자들을 대상으로 한 연구에서는 RMSSD가 한증과 -0.309의 음의 상관관계가 있음을 보고하였다. 이러한 차이가 대상자들의 질병 특성 때문에 생긴 결과인지, 측정 환경이나 분석방법에 따른 차이인지는 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.

본 연구에서 주파수 영역으로 VLF, LF, HF, LF/HF, LF norm, HF norm, TP를 분석하였는데, VLF는 all-cause mortality와 전반적 건강상태 등과 관련있는 것으로 알려져 있으나^38,39), 24시간 측정에서 이 지표의 중요성이 더 강조되는 편이며⁴⁰⁾, LF는 교감신경계 활성도와 부교감 신경계 활성도를 동시에 반영하는 것으로 알려져 있고 장시간 측정 시 교감신경계를 더 반영하는 것으로 알려져 있다³⁶⁾. 체온 및 냉자극 관련 몇몇 연구에서 LF가 연관성 있는 지표로 보고되어^16,17), 본 연구에서도 그룹간 차이가 관찰될 것으로 추측하였으나 유의한 차이가 관찰되지는 않았다. 아마도 대상자의 특성(그룹간 기초 체온의 차이 없음), 중재법의 유무, HRV 측정 및 분석 상이성 등 때문일 것이라고 생각된다. HF는 부교감신경 활성을 반영하며, 낮에는(각성 시) 감소하고, 밤에는 증가하는 것으로 알려져 있으며, 낮은 HF 활성은 stress, 불안 등과 관련이 있다⁴¹⁾. LF/HF는 교감신경과 부교감신경 활성비율을 평가하는 지표로 낮은 LF/HF는 부교감신경 우세를, 높은 LF/HF는 교감신경 우세를 나타낸다고 볼 수 있다³⁶⁾. LF norm과 HF norm은 LF와 HF를 100으로 설정하고 각각이 차지하는 비율을 의미하는 것으로 5분 측정의 한계를 보완하기 위해 주로 활용되는 지표이다³⁶⁾. TP는 24시간 측정에서는 ULF(ultra-low frequency), VLF, LF, HF 활성의 합이며, 5분 측정에서는 VLF, LF, HF 활성의 합으로³⁸⁾, 자율신경계의 전반적 능력을 반영하는 지표로 알려져 있다²³⁾. 본 연구결과 한증 그룹은 비한증 그룹에 비해 낮은 LF norm 값, 높은 HF norm 값, 낮은 LF/HF 값을 보였는데, 이는 김의 연구에서 한증과 LF/HF가 상관성을 가진다는 보고⁴²⁾, Kong의 연구¹⁹⁾에서 한증그룹이 열증 그룹에 비해 낮은 LF norm, 높은 HF norm, 낮은 LF/HF 값을 갖는 다고 보고한 결과와 맥락을 같이한다.

본 연구결과 및 위에서 제시한 다른 연구결과들을 종합하여 볼 때 한증은 낮은 LF norm, 높은 HF norm, 낮은 LF/HF ratio 값을 특징으로 한다는 것을 알 수 있었고, 이는 한증이 비한증 그룹에 비해 부교감 신경의 상대적 우위가 나타난다고 표현할 수 있다. 반면 절대값으로 표현되는 활성도(자율신경계의 변동-LF, HF값)의 차이는 관찰되지 않았는데, 측정 방법 및 시간의 변화, 호흡수 통제 등 다른 조건 하에서도 이러한 경향이 관찰되는지 추가 연구를 통해 확인할 필요가 있다고 생각된다. 본 연구는 Table 1의 일반적 특성에서 살펴본 바와 같이 한증과 비한증 그룹간 상당한 교란 변수들이 존재했으며, 대상자 수 문제로 이를 보정하지 못하였다. 특히 BMI, 수축기 및 이완기 혈압 등의 차이가 자율신경지표에 미치는 영향이 있는 것으로 알려져 있으나^43-45), 본 연구에서는 대상자 수 문제로 그 영향을 살펴보지 못했다. 더군다나 성별에서 한증에서 여성비율이 73%였던 반면 비한증 그룹에서는 13%에 불과하였고, 이 차이가 LF/HF값을 비롯한 다른 변수값의 차이에도 영향을 끼쳤을 것으로 생각된다⁴³⁾.

그럼에도 불구하고 본 연구는 동일한 대상자들을 3년간 추적하여 그룹 별 HRV 변화량을 파악하였고, 이를 통해 시간 흐름에 영향받지 않는 한증 지표를 확인하고 이를 보다 객관화 시켰다는 점에서 가치가 있다고 생각된다.

본 연구에서 대학교 교직원 70명을 대상으로 2015년부터 2018년 까지 1년 간격으로 한증 설문과 함께 5분-HRV를 측정하여 한증과 HRV와의 관계를 분석하였다. 측정결과 한증 그룹에서 비한증 그룹에 비해 낮은 LF norm, 높은 HF norm, 낮은 LF/HF ratio 값을 나타냈다. 이상의 결과로 보아 HRV의 LF norm, HF norm, LF/HF ratio변수가 한증의 특성을 반영한다고 볼 수 있으나, 향후 성별 등의 교란변수 보정 및 한증 설문지표와 교감/부교감 지표 간의 연관성을 분석할 추가 연구가 필요하다. 또한 한증을 비롯한 변증은 인체의 여러 특성을 종합적으로 반영하여 도출되는 결과이며, 그 내면에는 신경계, 면역계, 혈관계 등 복합적인 기전이 작용한다고 여겨지는 만큼, HRV뿐 아니라 다른 객관적 정량 지표들을 종합하여 도출하는 시도가 필요할 것으로 생각된다.